人們不能正確服用藥品的百分比是令人吃驚的，而藥品包裝旨在通過使用新技術來改善患者的依從性，以解決不依從的原因。

　　盡管數十年的努力設計了包裝，幫助人們在正確的時間服用正確的劑量，但是從1993年至今以來，未按照指令處方服用的處方數量已經停滯在50%左右。有時候缺乏不依從的原因是財務上的。病人買不起藥物，所以處方也就未完成。但更常見的是缺乏依從性是由于難以得到和分配適當的劑量和記住給藥時間。

　　Keystone折疊盒公司的營銷總監Ward Smith說：“藥物不依從性的嚴重程度已得到很好的記錄，醫療保健行業正在更加認真地研究如何改善患者行為。人們開始認識到依從性是確定對患者結果的一個重要因素，” West公司的全球生物制劑副總裁兼總經理Graham Reynolds說。雷諾茲(Reynolds)解釋說：“不依從有重大的財務后果。患者最終住在醫院或返回醫院，對醫療系統造成更多的壓力。從制藥公司的角度來看，不依從被廣泛認為是造成重大收入損失的原因;最近估計數達6000億美元”。

　　1、固體劑量依從性包裝

圖1.來自August Faller公司的藥品依從性包裝使用可重新封閉的五頁扇形標簽。圖像由August Faller公司提供。

　　為了改善依從性，許多依從性包裝設計已經被引入。來自August Faller 集團公司的藥品依從性包裝具有集成的滑動機構(見圖1)。當采取劑量時，去除穿孔的標簽以提供對泡罩卡上的下一劑量的使用。 August Faller公司的營銷與創新主管Tanja Feldmüller說：“患者可以直接查看他/她已經服用哪些藥片。”

　　Keystone公司的防兒童的Key-Pak和Ecoslide-RX包裝也使用藥物劑量。史密斯說：“這種類型的包裝已被證明可以改善藥物依從性。然而，他指出，對于服用多種藥物的患者似乎效果較差。 “如果患者服用超過五種藥物;所有的包裝(泡罩和藥瓶)都會變得數量巨大，”他解釋說。服用多種藥物的一些患者每天和/或每天的不同時間都會使用藥品，有依從性問題。但是，這個解決方案可能是有問題的。灌裝錯誤可能導致錯過劑量或過量。敏感藥物可能暴露于有害的環境條件下，產品信息與劑量分離。

　　史密斯說：“沒有任何一種解決方案似乎可解決不依從的問題。因此，對整合包裝與交互式設備，軟件，獎勵計劃和個性化支持的更全面的方法越來越感興趣”。

　　更全面的方法的一個例子是AdhereTech公司的智能無線藥丸瓶。主要用于癌癥藥物等專業藥物，每瓶含有無線蜂窩芯片和眾多傳感器。它實時收集依從數據，分析信息，并裝有一個安全的儀表盤。如果錯過了劑量，系統會通過電話或短信向患者，看護人或藥劑師發送自動提醒。藥瓶本身通過閃爍的燈光或聲音鈴聲提供警報。

　　智能瓶具有抗兒童的能力，并通過制藥公司贊助的方案免費向患者和藥店提供。當處方被分配時，藥劑師將必要的信息輸入系統，并且藥瓶準備好使用。傳感器檢測藥瓶何時打開和重新閉合，并可以監測其它屬性，如藥瓶的內容，電池電量和信號強度。 AdhereTech公司的首席執行官兼聯合創始人Josh Stein說：“如果藥瓶在無蜂窩覆蓋的區域，藥瓶可容納180個劑量的數據，以備后續傳輸。如果患者需要幫助，藥劑師可使用依從儀表盤并進行干預。迄今為止的結果顯示：無線藥丸瓶的依從度達20%，持續時間(治療時間)升到30%。

　　另一個智能包裝選擇，是來自TimerCap公司的iCap瓶蓋，使用紅色，黃色和綠色指示燈的藍牙功能可視化顯示藥物狀態。每次打開瓶蓋時，裝載的定時器停止并返回到零。瓶蓋還收集實時或電子郵件傳輸的數據。與Android(安卓)，iPhone和Apple Watch設備兼容，防兒童按鈕式關閉功能作為一個套件，有兩個瓶蓋，兩個藥瓶，兩個電池和MediSafe iConnect應用程序出售。各種顏色可以區分藥物。 Medi-Safe iConnect應用程序將iCap瓶蓋的設置移動到智能手機或其它設備，最大限度地降低能耗并最大限度地延長電池壽命。除了跟蹤依從情況，MediSafe iConnect應用程序可以監控幾乎二十個測量，包括葡萄糖水平和重量。 iCap不僅可幫助患者按照規定服藥，而且可以跟蹤和檢測阿片樣物質的濫用和轉移。

　　用iCap，制藥公司在患者服用藥物時可立即看到。 TimerCap公司首席執行官拉里·塔夫斯基(Larry Twersky)說：“這種知識有助于處理副作用和其它問題，并確定藥物為某些藥物而不是其它藥物起作用。因此，使醫療保健提供者有更好地了解特定藥物如何對患者起作用的機會。

　　圖2.來自Schreiner Medipharm公司的智能標簽通過智能手機發送數據來支持依從性。 Schreiner MediPharmSmart 智能標簽配備有近場通信(NFC)芯片和/或QR碼也可支持依從性(見圖2)。

　　“與QR碼相比，NFC具有多重優勢，例如用于身份驗證的非常高的安全級別，可以單獨更改或保護特定信息或增強使用智能手機讀取標簽的便利性，”美國Schreiner MediPharm公司的總裁Gene Dul說。 “但是，包括[代碼和芯片]的優點在于：在線信息也可用于那些沒有支持NFC功能的智能手機的用戶。”標簽還可以配備其它功能，如防滑的裝飾，用于認證的全息圖或當達到某個環境溫度時改變顏色的溫度指示器。

　　依從性醫療技術(CMT)公司的藥物治療工具可以根據各種設置的需求進行調整，如高級護理，成癮治療和臨床試驗。工具包括CleverCap LITE; CleverCap PRO;名為Companion App CMT的可選擇的移動應用程序;和安全的基于云的報告/分析門戶。這些設備通過藥店分發，并入現有的小瓶/藥瓶中，直接運送給入組患者，或由參與醫生給予。

　　CMT公司的創始人兼首席執行官Zonana介紹了集成技術的運作方式。 “CleverCap PRO可檢測藥丸何時分配，并可以控制劑量，確?；颊咴谡_的時間接受正確的劑量。信息通過蜂窩3G網絡自動傳輸到CMT報告，分析和參與系統。設備可以在預定義的時間范圍內生成視覺和聲音警報，或者在靜音模式下運行。CleverCap LITE可以實現CleverCap PRO的所有功能，但實際上并沒有跟蹤顆粒度或控制劑量的單個藥丸水平。當小瓶/藥瓶被使用或沒有正確重新閉合時，它跟蹤以提供額外的安全層。

　　“我們已經使用CleverCap PRO觀察了95%的方案的依從性水平，并且使用CleverCap LITE觀察了96%的方案的依從性水平。在我們的大多數程序中，除了技術層之外還有一個干預層，這使我們能夠獲得這些類型的成功結果。這些干預措施可能包括護士支持團體和更好的藥物習慣的激勵措施。”

　　2、智能和整體系統

　　除固體劑型之外的產品還有依從性增強型智能系統。選擇包括Eveon公司的IntuityJect自動注射器。來自Kali Care公司的數字監控系統集成了Aptar Pharma的分配技術，支持眼科臨床試驗。 HealthFactors公司和Koronis 生物醫學公司之間的類似伙伴關系專注于實時捕獲和共享吸入器使用數據，以改善呼吸道病癥患者的結果。

　　在某些情況下，改變釋放方式可能會改善依從性，特別是對于精神分裂癥等疾病，其中30-40%的復發來源于不依從。最近由Delpor公司獲得專利的matchstick規格的可植入裝置能夠持續釋放抗精神病藥和其它分子，從而將劑量間隔延長數月。持續釋放導致更平滑的藥代動力學特征和增強安全性和耐受性。 Delpor公司的Prozor技術的初步應用可能是利培酮六個月的制劑和奧氮平三個月的制劑。

　　整體解決方案經常擴大與患者的互動，包括模擬，教育和激勵。 “由于治療方案變得復雜，使用有吸引力的技術將有助于患者的依從，”Ehave公司(支持計劃，治療和捕獲患者和臨床醫生報告的結果的軟件提供商)的首席執行官Teek Dwivedi預測。患者通過儀表盤和移動應用與Ehave Connect公司進行互動，有助于跟蹤依從性，癥狀和副作用。還有激勵因素。Dwivedi解釋說：“激勵有兩種形式：完成任務和成就象征的日常目標。我們的策略是治療患者報告的結果，類似于活動跟蹤者如何激勵個人達到其實行的目標”。

　　通過個性化輔導來改善結果是糖尿病患者參與的軟件的供應商Fit4D與全球糖尿病數據管理公司Glooko之間的伙伴關系的驅動力。 “Glooko公司的移動應用程序可使糖尿病患者能夠自動同步來自于血糖儀，連續葡萄糖監測儀，以及配方中可采用的胰島素泵的超過95%的血糖數據，進而增加食物，運動的數據和藥物的數據，”Fit4D首席執行官David Weingard說。 “然后通過Glooko公司的人口跟蹤器向Fit4D教練提供這些數據。”

　　組合技術的影響可能很大。 Weingard報道說：“與對照組相比，參與Fit4D計劃的患者增加了增量填充率。 Fit4D能夠改善非依從患者的20%的依從性，從而為客戶提供更好的健康結果和3倍的投資回報率。通過增加Glooko應用程序的數據，Fit4D認證的糖尿病教育者將能夠更好地提高依從性，因為他們可以根據血糖水平主動接觸患者，為他們提供及時和相關的指導”。

　　許多家庭中的東西，亞馬遜回聲智能揚聲器，可能成為一個依從性工具。連接家庭醫療保健的語音優先軟件供應商Orbita和用于臨床試驗數據收集，處理和分析的EXPERT技術平臺開發者ERT之間的合作正在改善從參與者獲取數據的方式。 “我們很高興為患者提供聲音的力量 - 重要的新興技術 - 完成調查，護理途徑任務的驗證完成，并報告健康問題，所有這些使藥物研究人員能夠在臨床開發計劃中前進。ERT公司的執行副總裁兼首席開發官Andrea Valente表示：通過綜合解決方案，研究協調員可以創建和管理護理計劃，而患者和家庭成員可以通過語音以及手機或Web環境來檢查和管理護理任務。

　　來自Noble的智能注射 Pad(平板電腦) 培訓系統，生物藥品入門和設備培訓專家，幫助患者學習如何正確使用自我注射器。無針裝置和壓力感應觸摸pad (平板電腦)檢測錯誤并提醒患者。智能注射pad(平板電腦)還可以通過機載NFC，藍牙和Wi-Fi連接來收集患者數據，從而實現與智能手機等設備的接口。這些數據可以鑒別需要額外支持的患者。 Noble公司的研究經理Joe Reynolds指出：“智能注射pad(平板電腦)提高了患者的參與體驗，這通常是建立依從行為和患者滿意度最關鍵的時期。該模擬克服了與自我注射相關的焦慮癥，并減少患者避免開始治療或停止治療的機會。

　　West公司正在與HealthPrize 技術公司合作，將West公司的自我注射技術與它們的軟件作為服務藥物依從性和患者參與平臺相結合。 HealthPrize公司的回報可以是貨幣的，教育的或對患者的競爭性質吸引。在一個示范的回報中結果可以說是戲劇性的，提高了50%的充值率。

　　雖然回報可以對依從性有積極的影響，好的分數是從了解病人的需要和關心開始的。雷諾茲(Reynolds)說：“你必須從優化依從性的角度來設計整個系統?；颊呤欠駬淖晕易⑸涞耐纯?設備的復雜性? “這個過程可以減輕壓力，擔心和痛苦，依從性可能更好，”他說。不過，他指出：即使是最增強依從性的設計，還需要伴隨著培訓和適用。

　　整個系統設計的一個很好的例子是West公司的SmartDose平臺?？膳鍘У碾娮幼⑸淦骺删徛剡M行注射以減少與注射相關的疼痛并且可以支持延長劑量之間的時間間隔。與Noble公司合作開發的多感官訓練系統將會通過從紙箱打開到完成注射的過程與患者進行交流。雷諾茲總結說：“這是所有因素的一個很好的例子，它們提供了滿足新藥的需求，解決患者問題，并希望有助于改善依從性的藥物釋放系統”。